该研究通过整合全基因组CRISPR筛选与转录组学、表观遗传学及蛋白质组学分析,揭示了一种驱动肝胆癌对细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂产生适应性耐药的表观遗传通路。持续的CDK4/6抑制会触发BAP1依赖的染色质重塑,从而诱导一种干细胞样表观遗传状态。