2026 年 1 月 22 日,复旦大学葛均波院士、孙爱军教授、上海市徐汇区中心医院 Yang Jing 等共同通讯在 European Heart Journal 杂志发表研究论文 Histamine N-methyltransferase upregulation, cardiac hypertrophy, and heart failure。

该研究揭示了组胺 N-甲基转移酶(HNMT)在心力衰竭(HF)中的关键作用。HNMT 作为组胺代谢的主要酶,在 HF 患者心脏组织、压力超负荷小鼠模型及儿茶酚胺刺激的心肌细胞中均显著上调,其抑制剂阿莫地喹可改善心功能。机制上,HNMT 通过消耗细胞内 S-腺苷甲硫氨酸(SAM)抑制组蛋白甲基转移酶 EZH2 活性,降低 FZD2 基因启动子区 H3K27me3 修饰,激活 WNT/钙/钙调素依赖性蛋白激酶 II(CaMKII)通路,促进病理性心肌肥厚和 HF。此外,尿液 N-甲基组胺水平与 HF 严重程度正相关,可作为潜在无创生物标志物。该研究为 HF 的精准治疗提供了新靶点。
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